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药物分子的膜转运 1. 膜转运方式 药物分子通过细胞膜的方式有被动转运(包括滤过和简单扩散)、载体转运(包括主动转运和易化扩散)和膜动转运(包括胞饮和胞吐)。滤过是指水溶性的药物分子借助于流体静压或渗透压随体液通过细胞膜的水性通道而进行的膜转运,故又称水溶性扩散,为被动转运方式。简单扩散是指脂溶性药物溶解于细胞膜的脂质层,顺浓度差通过细胞膜,故又称脂溶性扩散,也是一种被动转运方式。载体转运是指转运体在细胞膜的一侧与药物或生理性物质结合后,发生构型改变,在细胞膜的另一侧将结合的内源性物质或药物释出。载体转运有主动转运和易化扩散两种方式。主动转运是指药物借助载体或酶促系统的作用,从低浓度侧向高浓度侧的跨膜转运,需要耗能,能量可直接来源于ATP的水解,或是间接来源于其他离子如Na⁺的电化学梯度。主动转运可逆电化学差转运药物。易化扩散是指药物在细胞膜载体的帮助下由膜高浓度侧向低浓度侧扩散的过程,不消耗能量,不能逆电化学差转运,故实际上也是一种被动转运。膜动转运是指大分子物质通过膜的运动而转运,包括胞饮和胞吐。 2. 影响药物通透细胞膜的因素 (1)药物的解离度和体液的酸碱度:药物解离程度取决于体液pH和药物解离常数。分子型(非解离型)药物疏水而亲脂,易通过细胞膜;离子型药物极性高,不易通过细胞膜脂质层。 (2)药物浓度差以及细胞膜通透性、面积和厚度:药物以简单扩散方式通过细胞膜时,除了药物的解离度和体液的pH影响外,药物分子跨膜转运的速率还与膜两侧的药物浓度差($$C_1-C_2$$)、膜面积、膜通透系数和膜厚度等因素有关。 (3)血流量:血流量的改变也可影响细胞膜两侧药物浓度差。 (4)细胞膜转运蛋白的量和功能:营养状况和蛋白质的摄入影响细胞膜转运蛋白的数量,从而影响药物的跨膜转运。转运蛋白的功能受基因型控制,基因多态性影响药物的跨膜转运。【缺少答案,请补充】
药物的体内过程 1. 吸收 吸收是指药物自用药部位进入血液循环的过程。血管外给药途径均存在吸收过程。不同给药途径有不同的吸收过程和特点。从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血液循环前必先通过肝脏,如果肝脏对其代谢能力很强,或由胆汁排泄的量大,则使进入全身血液循环内的有效药物量明显减少,这种作用称为首过消除或首过效应。有的药物在被吸收入肠壁细胞内而被代谢一部分也属首过消除。 2. 分布 分布是指药物吸收后从血液循环到达机体各个器官和组织的过程。药物在体内各组织分布的程度和速度,主要取决于组织器官血流量和药物与血浆蛋白、组织细胞的结合能力。此外,药物载体转运蛋白的数量和功能状态、体液pH、生理屏障作用以及药物的分子量、化学结构、脂溶性、pKₐ、极性、微粒制剂的粒径等都能够影响药物的体内分布。 3. 代谢 代谢是指药物吸收后在体内经酶或其他作用发生一系列的化学反应,导致药物化学结构上的转变,故又称生物转化。代谢是药物在体内消除的重要途径。肝脏是最主要的药物代谢器官。此外,胃肠道、肺、皮肤、肾等也可产生有意义的药物代谢作用。药物经过代谢后其药理活性或毒性发生改变。大多数药物被灭活,药理作用降低或完全消失,但也少数药物被活化而产生药理作用或毒性。需经活化才产生药理效应的药物称为前药。药物代谢通常涉及Ⅰ相和Ⅱ相反应。Ⅰ相反应通过氧化、还原、水解,在药物分子结构中引入或脱去功能基团(如-OH,-NH₂,-SH)而生成极性增高的代谢产物。Ⅱ相反应是结合反应,是药物分子的极性基因与内源性物质(如葡萄糖醛酸、硫酸、醋酸、甘氨酸等)经共价键结合,生成极性大、水溶性高的结合物而经尿排泄。参与Ⅰ相反应的CYP450(单加氧酶)和Ⅱ相反应的结合酶的活性可因某些药物的反复应用而被诱导或抑制,导致酶活性降低或增高。 4. 排泄 排泄是指药物以原形或代谢产物的形式经不同途径排出体外的过程,属药物体内消除的重要组成部分。药物及其代谢产物主要经肾脏从尿液排泄,其次经胆汁从粪便排泄。挥发性药物主要经肺随呼出气体排泄。药物也可经汗液和乳汁排泄。肾脏对药物的排泄方式为肾小球滤过和肾小管分泌,肾小管重吸收是对已经进入尿内药物的回收再利用过程。被分泌到胆汁内的药物及其代谢产物经胆道及胆总管进入肠腔,然后随粪便随出去,经胆汁排入肠腔的药物部分可再经小肠上皮细胞吸收经肝脏进入血液循环,这种肝脏、胆汁、小肠间的循环称肠肝循环。